科研人物专访:蹲在实验室种蘑菇的结构生物学破局者
上个月约的专访。推了三次。才见着正主。
我推门进实验室的时候,林深正蹲在菌架旁边拌培养基,白大褂下摆沾了一大块黄褐色的菌土,手套上沾着湿乎乎的棉籽壳,抬头打招呼的时候,额前碎头发滴着汗,实验室的空调坏了三天,后勤说要等周末修,他干脆就光着膀子套了个白大褂,一股子消毒水混着鲜平菇的味道往鼻子里钻,真实得不像个要接受专访的青年学者。
高校实验室平菇栽培架实景
说实话,我来之前搜过他的资料,三十一岁,北大博士,哈佛博后,年纪轻轻就拿了青年基金,本来可以去沿海985拿百万安家费,偏偏选了这边一个普通的农林院校,没人看得懂。
坐下来递烟,他接过点上,抽了一口就笑,说你是不是觉得奇怪,好好的热门靶点不做,跑来这里种蘑菇?
我点头。
他说,很多人不知道,咱们国家用了几千年的药用真菌,百分之九十以上的核心功能蛋白结构都没解析清楚。灵芝多糖能增强免疫,平菇蛋白能调节免疫,茯苓多糖能降血糖,全都是循证医学说“有效”,没人说得清到底是哪个结构、哪个位点在起作用。
外国人早就盯上这块蛋糕了,欧美几个大药企早就偷偷做解析,申请了专利,以后咱们国内企业要开发相关的药物,还得给人家交专利费。
“我就是不服。”他弹了弹烟灰,烟圈飘到菌架那边,那一丛平菇顶着白嫩嫩的菌盖,长势旺得很。
冷冻电镜下蛋白质三维结构渲染图
谁知道他那天发呆突然想通了,原来提取方法错了。
原来大家都是把蘑菇采出来打碎了提蛋白,他换了个思路,在菌菇原生长基上做梯度原位提取,不破坏蛋白本身的折叠结构,就这么试了一次,居然成了。
三个多月后,他们拿到了全世界第一个分辨率达到2.8埃的平菇免疫调节蛋白完整结构,去年发在了国内的顶级结构生物学刊物上,一下子就戳中了领域内的痛点,好多做药物开发的课题组直接找上门要合作。
不过话说回来,那时候也有药企开价三百万挖他,让他去做药企研发总监,年薪开的是现在的五倍,他直接拒了。
他说我要是想去赚快钱,我博后回来就去互联网公司做AI药物研发了,年薪百万不比在这种蘑菇香?我留下来就是为了把这些没人做的基础工作做完,不然再过十年,咱们还是拿不出自己的结构数据。
没人走的路,走通了才最爽
最近这两年,风向变了。
国家自然科学基金开始往冷门的、卡脖子的基础研究倾斜,尤其是传统药用资源的基础研究,给的钱比很多热门方向还多,林深今年刚拿了面上项目,招了两个硕士生,还跟学校的药学院搭了联合实验室,现在已经开始解析灵芝核心蛋白的结构了。
我问他,你就不怕做一辈子也做不出能成药的成果?
他笑,指了指身后的菌架,你看这些蘑菇,种下去要半个月才出菇,你能说种的前十四天都是浪费吗?基础研究就是撒种子,我这代人撒种子,下一代人摘果子,很正常啊。
总不能所有做科研的都去抢热门的果子,没人撒种子吧?
采访结束的时候,他硬塞给我两大袋刚摘的平菇,说这是用实验剩下的培养基种的,没打药,回去煮面条,鲜得很。
我回去煮了,放了一点葱花一点盐,确实鲜。鲜到我连喝三碗汤,喝完坐在桌子前想,我们写了太多意气风发、拿奖拿到手软的科研牛人,却很少写这种蹲在实验室种蘑菇,啃冷门硬骨头的年轻人。
他们不是什么聚光灯下的主角,却是咱们科研地基里,一块块实打实的砖头。
哪有什么天经地义的突飞猛进,不过是一群愿意沉下心的人,在没人看见的地方,默默挖坑种庄稼罢了。
三次爽约,我在菌房等到了主角
第一次约是月初,他说蛋白结晶刚放进去,得天天盯着,走不开。 第二次约是月中,他说小鼠造模出了点问题,整组人都在熬夜测数据,改到下周吧。 第三次约周五傍晚,他说行,来吧,刚好这茬菇要摘了,晚了开伞就没用了。
高校实验室平菇栽培架实景
说实话,我来之前搜过他的资料,三十一岁,北大博士,哈佛博后,年纪轻轻就拿了青年基金,本来可以去沿海985拿百万安家费,偏偏选了这边一个普通的农林院校,没人看得懂。
坐下来递烟,他接过点上,抽了一口就笑,说你是不是觉得奇怪,好好的热门靶点不做,跑来这里种蘑菇?
我点头。
他说,很多人不知道,咱们国家用了几千年的药用真菌,百分之九十以上的核心功能蛋白结构都没解析清楚。灵芝多糖能增强免疫,平菇蛋白能调节免疫,茯苓多糖能降血糖,全都是循证医学说“有效”,没人说得清到底是哪个结构、哪个位点在起作用。
外国人早就盯上这块蛋糕了,欧美几个大药企早就偷偷做解析,申请了专利,以后咱们国内企业要开发相关的药物,还得给人家交专利费。
“我就是不服。”他弹了弹烟灰,烟圈飘到菌架那边,那一丛平菇顶着白嫩嫩的菌盖,长势旺得很。
卡了十八个月,把整组人都熬瘦了一圈
做蛋白结构解析,最难的就是拿到高质量的样品。 他选的第一个靶点,就是平菇里面的免疫调节蛋白,本来想着半年就能出结果,谁知道一做就是十八个月。 一开始用传统的蛋白提取方法,提出来的蛋白要么碎了,要么没法结晶,冷冻电镜制样,换了三十多个条件,拍出来的结构都是糊的,连个完整的骨架都拼不出来。 投了预印本,审稿人直接怼,说冷门方向就是冷门方向,没价值才没人做,劝你早点转热门方向,别浪费时间。 那段时间他天天睡在实验室沙发上,整个人瘦了二十斤,原来的牛仔裤松了快两寸。 有次我跟他学院的老师聊天,说那时候他天天蹲菌房,对着蘑菇发呆,我们都以为他要撑不下去了。
冷冻电镜下蛋白质三维结构渲染图
谁知道他那天发呆突然想通了,原来提取方法错了。
原来大家都是把蘑菇采出来打碎了提蛋白,他换了个思路,在菌菇原生长基上做梯度原位提取,不破坏蛋白本身的折叠结构,就这么试了一次,居然成了。
三个多月后,他们拿到了全世界第一个分辨率达到2.8埃的平菇免疫调节蛋白完整结构,去年发在了国内的顶级结构生物学刊物上,一下子就戳中了领域内的痛点,好多做药物开发的课题组直接找上门要合作。
不过话说回来,那时候也有药企开价三百万挖他,让他去做药企研发总监,年薪开的是现在的五倍,他直接拒了。
他说我要是想去赚快钱,我博后回来就去互联网公司做AI药物研发了,年薪百万不比在这种蘑菇香?我留下来就是为了把这些没人做的基础工作做完,不然再过十年,咱们还是拿不出自己的结构数据。
没人走的路,走通了才最爽
没人走的路,走通了才最爽
最近这两年,风向变了。
国家自然科学基金开始往冷门的、卡脖子的基础研究倾斜,尤其是传统药用资源的基础研究,给的钱比很多热门方向还多,林深今年刚拿了面上项目,招了两个硕士生,还跟学校的药学院搭了联合实验室,现在已经开始解析灵芝核心蛋白的结构了。
我问他,你就不怕做一辈子也做不出能成药的成果?
他笑,指了指身后的菌架,你看这些蘑菇,种下去要半个月才出菇,你能说种的前十四天都是浪费吗?基础研究就是撒种子,我这代人撒种子,下一代人摘果子,很正常啊。
总不能所有做科研的都去抢热门的果子,没人撒种子吧?
采访结束的时候,他硬塞给我两大袋刚摘的平菇,说这是用实验剩下的培养基种的,没打药,回去煮面条,鲜得很。
我回去煮了,放了一点葱花一点盐,确实鲜。鲜到我连喝三碗汤,喝完坐在桌子前想,我们写了太多意气风发、拿奖拿到手软的科研牛人,却很少写这种蹲在实验室种蘑菇,啃冷门硬骨头的年轻人。
他们不是什么聚光灯下的主角,却是咱们科研地基里,一块块实打实的砖头。
哪有什么天经地义的突飞猛进,不过是一群愿意沉下心的人,在没人看见的地方,默默挖坑种庄稼罢了。